إن مرض الوهم كغيره من الأمراض النفسية الأخرى، لم يستطع العلماء أو الباحثون حتى اليوم من معرفة الأسباب الحقيقة التي تؤدي إلى المعاناة منه، ولكنهم يعتقدون أن لبعض العوامل دورًا في ذلك، ومن هذه العوامل الاتي:
1. الجينات
فقد وجد أن الأشخاص الذين يكون في عائلاتهم أفراد مصابون بمرض الوهم أو الاضطرابات النفسية عامةً يكونون أكثر عرضة للإصابة بمرض الوهم، ومن هنا يعتقد أن الجينات قد تلعب دورًا في الإصابة بالمرض، وتجدر الإشارة إلى أن الاباء قد ينقلون الجينات الحاملة للمرض إلى أبنائهم.
2. العوامل البيئية والنفسية
من ذلك شرب الكحول، والتعرض للتوتر الكبير والضغط النفسي، وإدمان المخدرات والمواد غير المشروعة.
3. العوامل الحيوية
يعتقد العلماء أن التغيرات التي تحدث على بعض مناطق الدماغ لدى المصابين بالوهم قد يكون لها دور في الإصابة بهذا المرض، فمن مناطق الدماغ غير الطبيعية في هذه الحالة تلك التي ترتبط بالمعرفة والتفكير.