وجد أن التعامل مع التغيرات المزاجية (كالإكتئاب) التي تصاحب مصابي القولون العصبي تقلل من حدة ظهور الأعراض؛ ومن هنا جاءت العلاقة اتي تربط كل منهما بالآخر.
تعمل أعراض القولون العصبي على الإصابة بالإكتئاب؛ حيث يكون المصاب في قلق مستمر من الأعراض التي تلازمه ومن ثم يفقد متعته في ممارسة هواياته والذهاب إلى العمل أو المدرسة، وتلك من أعراض الاكتئاب.