ينشأ داء السكر من النوع الثاني بسبب حدوث مقاومة الخلايا للإنسولين، ففي بداية الإصابة يستطيع البنكرياس التغلب على تلك المشكلة بانتاج كميات أكبر من الإنسولين ولكن بمرور الوقت يفقد قدرته على إنتاج الأنسولين، ويُعد النوع الثاني من السكري هو النوع الأكثر شيوعًا؛ حيث تصل نسبته إلى ما يقرُب من 90% من المصابين بالسكري، ومن الأدلة القوية على دور الوراثة في حدوث الإصابة بذلك النوع هي:
الدراسات التي تم إجراؤها على التوائم المتطابقة، حيث تزيد نسبة الإصابة بذلك النوع لأحد التوأمين عند إصابة الآخر به.
الدراسات التي وجدت أن العائلات التي يصيبها ذلك النوع من السكري يتشاركون في الإصابة بأمراض السمنة، بالإضافة لممارسة بعض أنماط الحياة الغير صحية.